Atezolizumab to lek stosowany głównie w terapii przeciwnowotworowej. Jego unikalne właściwości polegają na precyzyjnym oddziaływaniu z układem immunologicznym organizmu, aktywując go do skierowanej walki z komórkami nowotworowymi. Ta specyficzna interakcja sprawia, że jest to lek o ogromnym znaczeniu dla onkologii. W tym artykule zapoznamy się z mechanizmem działania atezolizumabu oraz jego farmakokinetyką.
Mechanizm działania
Atezolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym z klasy immunoglobulin G1 (IgG1). Jego działanie polega na bezpośrednim wiązaniu się z białkiem PD-L1, które występuje na powierzchni komórek nowotworowych oraz komórek układu immunologicznego infiltrujących guz. Białko PD-L1, poprzez interakcję z receptorami PD-1 i B7.1 na komórkach T, hamuje działanie immunologiczne przeciwko komórkom nowotworowym.
Atezolizumab, wiążąc się z PD-L1, blokuje te interakcje, umożliwiając w ten sposób uwalnianie odpowiedzi immunologicznej na komórki nowotworowe. W ten sposób reaktywuje on przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Nie wpływa to na interakcję PD-L2/PD-1, co pozwala na utrzymanie hamujących sygnałów przekazywanych przez PD-L2/PD-1.
Farmakokinetyka
Farmakokinetyka atezolizumabu została dokładnie przebadana. Wykazano, że ekspozycja na lek wzrasta proporcjonalnie do dawki, w zakresie od 1 do 20 mg/kg masy ciała, włączając stałą dawkę 1200 mg podawaną co 3 tygodnie.
Atezolizumab jest podawany dożylnie, a jego farmakokinetyka charakteryzuje się liniowością, z dwukompartmentowym modelem dystrybucji i eliminacją pierwszego rzędu. Osiągnięcie stanu stacjonarnego zajmuje 6 do 9 tygodni. W tym stanie, pole pod krzywą, stężenie maksymalne i stężenie minimalne wzrosły odpowiednio 1,91-krotnie, 1,46-krotnie i 2,75-krotnie.
Pod względem dystrybucji, typowy pacjent ma objętość dystrybucji w kompartmencie centralnym na poziomie 3,28l, a objętość w stanie stacjonarnym wynosi 6,91l.
Metabolizm atezolizumabu nie został bezpośrednio zbadany, ale wiadomo, że przeciwciała są usuwane głównie przez katabolizm. Analiza populacyjna farmakokinetyki wskazuje, że klirens atezolizumabu wynosi 0,200 l/dobę, a typowy okres półtrwania w końcowej fazie eliminacji wynosi 27 dni.
Podsumowanie
Atezolizumab to unikalny lek przeciwnowotworowy, który działa poprzez aktywację układu immunologicznego do walki z komórkami nowotworowymi. Jego mechanizm działania i farmakokinetyka zostały szczegółowo przebadane, co pozwala na jego skuteczne i bezpieczne stosowanie w terapii onkologicznej.
Bibliografia
https//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecentriq-epar-product-information_pl.pdf
